体外预先激活
在体外对自体免疫细胞进行 PD-1 阻断处理，获得功能增强的免疫细胞后再行回输，不依赖患者体内 T 细胞的数量与状态。
Mechanism of Action
技术原理与机制
PD-1 阻断激活的自体免疫细胞技术详解
Definition
什么是 PD1-T 技术
PD1-T（PD-1-blocked activated T cell）是一种经 PD-1 阻断激活的功能增强型自体免疫细胞技术。该技术在体外对自体免疫细胞进行 PD-1 阻断处理，获得功能增强的免疫细胞后再回输患者体内，以应对肿瘤微环境对免疫细胞的抑制作用。
PD1-T 由中山大学肿瘤防治中心夏建川教授团队自主研发（研究始于 2000 年代），由广东壹加再生医学研究院有限公司作为技术持有人推进产业化与临床转化。围绕这一技术，研究院同步建立了覆盖细胞采集、制备、质控、储存及临床应用全过程的标准化管理体系。
How It Works
PD1-T 如何发挥作用？
肿瘤细胞表面的 PD-L1 与免疫细胞表面的 PD-1 结合后，会向免疫细胞传递抑制信号，使其功能受到抑制。PD1-T 技术通过体外 PD-1 阻断处理获得功能增强的免疫细胞。
功能增强
经处理后的免疫细胞在体外研究中表现出更强的抗肿瘤细胞因子分泌能力与杀伤活性，对正常细胞未观察到明显损伤。
自体来源
采用患者自体细胞制备，无须配型，不存在异体移植相关的排斥与移植物抗宿主病风险。
自主知识产权
围绕细胞分选与制备工艺形成自主专利技术，并参与制定相关团体标准与临床应用规范。
标准化制备
建立标准化的细胞制备工艺流程规范，覆盖采集、分选、激活、扩增、收获与放行的全流程。
全流程质控
建立覆盖理化、纯度、安全与功能四个维度的质量控制与放行标准，保障产品批次间一致性。
Limitations
技术局限与适用范围
PD1-T 技术目前的主要适应证为 MSS/pMMR 型晚期结直肠癌的一线治疗。该技术不适用于已接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的患者，也不适用于合并需全身治疗的自身免疫性疾病、活动性感染或妊娠哺乳期患者。具体是否适合接受 PD1-T 治疗，须由具备资质的医疗机构与专业医务人员依据患者具体情况综合判断。
其他适应证的研究正在推进中。
Research Timeline
研发历程
从基础机制探索到多中心随机对照临床研究，PD1-T 技术走过了一条完整的转化路径。
基础研究阶段
机制探索与技术建立
团队围绕 PD-1 阻断对免疫细胞功能的影响开展长期研究，建立 PD-1「阻断—激活」功能增强型免疫细胞的制备思路。
/ Ⅱ 期临床研究
晚期实体瘤安全性研究
在晚期恶性实体瘤中开展 Ⅰ / Ⅱ 期临床研究，研究结果显示该技术在晚期实体瘤中具有可接受的安全性特征，并观察到初步疗效信号。
Ⅱ 期临床研究
晚期肾癌联合治疗研究
开展 PD1-T 细胞联合靶向药物治疗晚期肾癌的 Ⅱ 期临床研究，研究结果发表于 Clinical & Translational Immunology。
Ⅲ 期临床研究
多中心、随机对照研究完成
由中山大学肿瘤防治中心牵头，联合多家单位，完成 PD1-T 细胞联合 XELOX 和贝伐珠单抗一线治疗晚期结直肠癌的多中心、开放标签、随机对照 Ⅲ 期临床研究（NCT03950154），入组 202 例受试者。
2024 年 4 月
研究成果公开发表
研究结果发表于国际学术期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature 系列期刊），研究设计与结果数据均向国际学术界公开。
转化应用阶段
先行区落地应用
项目已在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区、北戴河生命健康产业创新示范区完成转化应用相关手续。
Quality Assurance
质量保障与制备体系
细胞产品的质量、安全性与稳定性，取决于覆盖全过程的制备工艺规范与质量控制体系。
2,200 m²
GMP 标准车间
4 条
独立生产线
30 余项
核心指标质控体系
全流程质量管理体系
研究院建立了符合体细胞生物制品研发及临床研究要求的标准化细胞制备与质量管理体系，覆盖细胞采集、制备、质控、储存及临床应用全过程。围绕多类免疫细胞产品，形成完善的制备工艺规范与质量控制体系。
同时建立了体细胞临床研究运行管理、实验室安全、洁净环境管理、档案管理、试剂耗材管理及异常品处理等系列制度，实现从原料管理、细胞生产、过程监控到临床研究应用的全过程规范化管理。
质量控制与放行维度
制剂 pH 值、渗透压符合规定要求
效应细胞数量与比例符合临床要求
支原体、细菌真菌、内毒素检测结果均为阴性
效应细胞数量与比例符合临床要求
支原体、细菌真菌、内毒素检测结果均为阴性
Compliance & Implementation
合规与落地
PD1-T 细胞属于生物医学新技术范畴，其临床研究与临床转化应用应当遵守《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》等法律法规的规定，在完成相应备案、审查或批准程序后，由具备相应条件的医疗机构及专业医务人员实施。
项目已在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区、北戴河生命健康产业创新示范区完成转化应用相关手续，实施单位均为具备相应资质的医疗机构。
FAQ
常见问题
PD1-T 技术通过体外 PD-1 阻断处理自体免疫细胞。肿瘤细胞表面的 PD-L1 与免疫细胞表面的 PD-1 结合后会传递抑制信号，使免疫细胞功能受抑。PD1-T 技术在体外阻断这一通路，获得功能增强的免疫细胞后回输患者体内，从而激活抗肿瘤免疫应答。
两者均为自体免疫细胞技术，但机制不同。CAR-T 通过基因改造 T 细胞表达嵌合抗原受体，主要用于血液肿瘤；PD1-T 不改变细胞基因，通过体外 PD-1 阻断增强自体免疫细胞功能，主要针对 MSS/pMMR 型实体肿瘤。详见技术对比页面 →
目前已完成 Ⅲ 期临床研究的适应证为 MSS/pMMR 型晚期结直肠癌，这类患者占结直肠癌总数的约 95%，长期缺乏有效的免疫治疗选择。其他适应证的研究正在推进中。
在 Ⅲ 期临床研究中，免疫治疗组 ≥ 3 级不良事件发生率为 20.0%，对照组为 23.5%，未报告治疗相关死亡。采用患者自体细胞制备，无须配型，不存在异体移植相关的排斥风险。每批次均经严格质控检测。回输后可能出现一过性发热（细胞因子释放相关），极少数情况下可能出现细胞因子释放综合征（CRS），医护团队有成熟应对预案。
References
参考文献
-
核心文献 · Ⅲ 期研究
Pan QZ, Zhao JJ, Liu L, et al. XELOX plus bevacizumab with or without adoptive cell immunotherapy in previously untreated metastatic colorectal cancer: a multicenter, open-label, randomized, controlled, phase 3 trial. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2024;9(1):79.
DOI: 10.1038/s41392-024-01788-2 PMID: 38565886 -
PD-1 通路奠基性研究
Ishida Y, Agata Y, Shibahara K, Honjo T. Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. The EMBO Journal. 1992;11(11):3887-3895.
DOI: 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05480.x PMID: 1396583 -
PD-1 阻断肿瘤免疫治疗
Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. New England Journal of Medicine. 2012;366(26):2443-2454.
DOI: 10.1056/NEJMoa1200690 PMID: 22658127 -
Ⅰ 期研究 · 首次人体试验
Chen CL, et al. Safety and activity of PD-1 blockade-activated DC-CIK cells in patients with advanced solid tumors. OncoImmunology. 2018;7(4):e1417721.