Clinical Evidence & Phase Ⅲ Trial
PD1-T 细胞联合化疗一线治疗转移性结直肠癌 Ⅲ 期临床研究
从 Ⅰ 期安全性探索到多中心随机对照 Ⅲ 期研究的完整临床证据体系 · 核心研究 NCT03950154
Overview
PD1-T 研究证据体系
PD1-T 细胞技术的临床研究由中山大学肿瘤防治中心夏建川教授团队主导（研究始于 2000 年代），构建了从早期安全性探索到大规模随机对照 Ⅲ 期临床研究的完整转化路径。所有研究均遵循 GCP 规范，研究设计经过伦理审查，结果发表于国际同行评议学术期刊。
PD1-T（PD-1 blockade-activated T cells）是在自体 DC-CIK 细胞制备过程中加入 PD-1 阻断剂，通过体外孵育激活的功能增强型 T 细胞。研究团队发现 DC-CIK 细胞可诱导肿瘤细胞上调 PD-L1 表达，而 PD-1 受体在 CIK 细胞上同样表达——阻断 PD-1 可显著增强 CIK 细胞对肿瘤细胞的杀伤活性，形成协同治疗机制。这一机制发现为后续从 Ⅰ 期到 Ⅲ 期的系统性临床研究奠定了理论基础[3]。
（Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ 期）
受试者
肾癌等适应证
国际顶级期刊
Research Journey
研究历程
Ⅰ 期 · 首次人体试验（2018）
安全性与初步疗效验证
在 37 例晚期实体肿瘤患者中首次评估 PD-1 阻断激活的 DC-CIK 细胞的安全性和临床活性。31 例可评估疗效，7 例（22.6%）实现客观肿瘤退缩，其中 6 例缓解持续超过 5 个月。所有治疗相关不良反应均可逆或可控。研究证实了该技术的可行性和初步抗肿瘤活性[3]。
发表于 OncoImmunology（2018），DOI: 10.1080/2162402X.2017.1417721
Ⅱ 期 · 适应证扩展
晚期肾癌等适应证探索
在 Ⅰ 期安全性得到验证的基础上，团队将研究扩展至晚期肾细胞癌等特定适应证，探索 PD1-T 细胞联合靶向治疗的初步疗效，进一步优化治疗方案和给药策略。研究成果发表于 Clinical & Translational Immunology。
发表于 Clinical & Translational Immunology
Ⅲ 期 · 确证性研究（2024）
NCT03950154：多中心随机对照研究
入组 202 例 MSS/pMMR 型晚期结直肠癌一线治疗患者，采用 PD1-T 细胞联合化疗（XELOX + 贝伐珠单抗）vs 单纯化疗的随机对照设计。研究组中位 PFS 14.8 个月 vs 对照 9.9 个月（HR 0.60, p=0.009），OS 中期分析 HR 0.57（p=0.043）。成果发表于 Nature 系列期刊[1]。
发表于 Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature 系列, 2024），DOI: 10.1038/s41392-024-01788-2
XELOX（卡培他滨联合奥沙利铂）联合贝伐珠单抗，联合或不联合过继细胞免疫治疗，用于既往未接受治疗的转移性结直肠癌患者：一项多中心、开放标签、随机对照 Ⅲ 期研究
Pan QZ, Zhao JJ, Liu L, et al. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2024;9(1):79.
PMID: 38565886 · 发表于 2024 年 4 月 3 日 · Nature 系列期刊
研究牵头单位：中山大学肿瘤防治中心
参与单位：天津医科大学肿瘤医院、苏州大学附属第三医院、郑州大学第一附属医院等
Study Design
研究设计
基本信息
| 研究类型 | 多中心、开放标签、随机对照 Ⅲ 期临床研究 |
|---|---|
| 注册号 | NCT03950154（ClinicalTrials.gov） |
| 入组受试者 | 202 例，按 1:1 随机分组 |
| 适应证 | 既往未接受治疗的 MSS/pMMR 型转移性结直肠癌 |
| 对照组 | XELOX 联合贝伐珠单抗（n = 102） |
| 研究组 | XELOX 联合贝伐珠单抗，加用自体 PD1-T 细胞（n = 100） |
| 给药周期 | 每 21 天为一个周期，最多 6 个周期，后续以卡培他滨联合贝伐珠单抗维持治疗 |
| 主要研究终点 | 无进展生存期（PFS） |
| 中位随访时间 | 19.5 个月 |
研究结论
在既往未接受治疗的转移性结直肠癌患者中，一线 XELOX 联合贝伐珠单抗方案加用自体 PD1-T 细胞，显示出对无进展生存期与总生存期的改善，且耐受性可以接受。
—— 摘自 Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024;9(1):79 文献摘要
阅读本页数据前请务必了解
- 以下数据为特定临床研究条件下的群体统计结果，个体治疗结果存在差异。
- 研究数据不能外推至其他癌种、其他治疗阶段或其他联合方案。
- 上述研究结果不构成任何诊疗建议、用药指导或疗效承诺。
- 是否适合接受相关治疗，须由具备资质的医疗机构与专业医务人员综合判断。
Results
研究结果数据
（对照 9.9 个月）
（p = 0.009）
（p = 0.043）
不良事件发生率
详细数据
| 评价指标 | 对照组 （XELOX + 贝伐珠单抗） |
研究组 （加用自体 PD1-T 细胞） |
统计学结果 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期（PFS） | 9.9 个月 95% CI 8.0–11.8 |
14.8 个月 95% CI 11.6–18.0 |
HR 0.60 95% CI 0.40–0.88，p = 0.009 |
| 中位总生存期（OS） | 25.6 个月 95% CI 18.3–32.8 |
未达到 中期分析，随访尚不充分 最终 OS 数据待研究完成 |
HR 0.57 95% CI 0.33–0.98，p = 0.043 |
| 中位缓解持续时间（DOR） | 7.0 个月 95% CI 5.9–8.1 |
13.4 个月 95% CI 9.8–17.0 |
p = 0.011 |
| 客观缓解率（ORR） | 47.1% | 54.0% | p = 0.324 两组差异无统计学意义 |
| 疾病控制率（DCR） | 96.1% | 93.0% | p = 0.335 两组差异无统计学意义 |
| ≥ 3 级不良事件发生率 | 23.5% | 20.0% | 未报告治疗相关死亡 |
注：HR 即风险比（Hazard Ratio），CI 即置信区间，p 值为统计学显著性检验结果。上述指标的完整定义与统计方法详见原文献。本页对 ORR、DCR 两项未达统计学差异的终点一并列出，以便完整呈现该研究结果。OS 数据为中期分析结果，随访尚不充分，不能据此外推长期生存获益。
Safety
安全性研究
非临床安全性
在开展临床研究之前，团队完成了系统的非临床安全性研究，包括细胞在动物体内的分布与药代动力学研究、体外溶血试验、体外成瘤性试验以及体内杀伤活性研究等。研究结果显示，PD1-T 细胞在试验条件下未观察到溶血与凝聚现象，不具备体外成瘤性。
临床安全性
在 Ⅲ 期临床研究中，免疫治疗组 ≥ 3 级不良事件发生率为 20.0%，对照组为 23.5%，未报告治疗相关死亡。文献报告的治疗相关不良事件大多为 1–2 级，主要与 XELOX 联合贝伐珠单抗化疗方案相关。
采用患者自体细胞制备，无须配型，不存在异体移植相关的排斥与移植物抗宿主病风险。每批次均经严格质控检测。
回输后可能出现一过性发热（细胞因子释放相关），极少数情况下可能出现细胞因子释放综合征（CRS），医护团队有成熟应对预案（可使用 IL-6 受体拮抗剂等）。
上述非临床研究结论与临床安全性数据均出自相应研究文献，具体研究条件与结果请以原文为准。
研究局限性
- 研究为开放标签设计，未采用双盲法，可能对终点评估产生一定影响。
- 研究仅针对 MSS/pMMR 型晚期结直肠癌一线治疗人群，结果不能外推至其他癌种、其他治疗阶段或其他联合方案。
- ORR 和 DCR 两组差异未达统计学意义。
- OS 中期分析时尚未达到中位 OS，需更长期随访以确认生存获益。
- 个体治疗结果存在差异，研究结果不代表任何个体患者的治疗效果。
关于研究阶段的说明
该研究为已完成的多中心 Ⅲ 期临床研究，成果已公开发表。生物医学新技术的临床转化应用，应当依照相关法律法规的要求，经备案、审查与批准后，在具备相应条件的医疗机构中实施。
FAQ
常见问题
PD1-T 细胞技术的临床研究由中山大学肿瘤防治中心夏建川教授团队主导，已完成从 Ⅰ 期到 Ⅲ 期的完整临床研究路径。Ⅰ 期研究（Chen et al., OncoImmunology, 2018）在 37 例晚期实体肿瘤患者中验证了安全性和初步疗效；Ⅱ 期研究覆盖晚期肾癌等适应证，发表于 Clinical & Translational Immunology；核心 Ⅲ 期研究 NCT03950154 入组 202 例晚期结直肠癌患者，结果发表于 Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature 系列期刊，2024）。
这是一项多中心、开放标签、随机对照 Ⅲ 期临床研究（NCT03950154），入组 202 例既往未接受治疗的 MSS/pMMR 型转移性结直肠癌患者，按 1:1 随机分组。对照组采用 XELOX（卡培他滨联合奥沙利铂）联合贝伐珠单抗，研究组在此基础上加用自体 PD1-T 细胞。每 21 天为一个治疗周期，最多 6 个周期，后续以卡培他滨联合贝伐珠单抗维持治疗。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。中位随访时间 19.5 个月。
研究组中位 PFS 为 14.8 个月，对照组为 9.9 个月，HR 0.60（95% CI 0.40-0.88），p=0.009，具有统计学显著性。OS 中期分析显示，研究组 HR 0.57（95% CI 0.33-0.98），p=0.043。中位 DOR：研究组 13.4 个月 vs 对照组 7.0 个月（p=0.011）。ORR（研究组 54.0% vs 对照组 47.1%）和 DCR（研究组 93.0% vs 对照组 96.1%）两组差异无统计学意义。安全性方面，免疫治疗组 ≥ 3 级不良事件发生率为 20.0%，对照组为 23.5%，未报告治疗相关死亡。
Ⅰ 期研究（Chen CL et al., OncoImmunology, 2018）入组 37 例晚期实体肿瘤患者，31 例可评估疗效。治疗安全性良好，所有治疗相关不良反应均可逆或可控。7/31 例（22.6%）患者实现客观肿瘤退缩，其中 6 例缓解持续超过 5 个月。该研究还发现 DC-CIK 细胞可诱导肿瘤细胞上调 PD-L1 表达，为 PD1-T 技术提供了关键机制依据。
目前已完成的研究主要覆盖转移性结直肠癌（核心 Ⅲ 期研究）和晚期肾细胞癌（Ⅱ 期研究）。Ⅰ 期研究覆盖了多种晚期实体肿瘤。PD1-T 技术的作用机制决定了其在 MSS/pMMR 型实体肿瘤中具有潜在应用价值，未来研究适应证有望进一步扩展。
该研究为开放标签设计，未采用双盲法，可能对终点评估产生一定影响。研究仅针对 MSS/pMMR 型晚期结直肠癌一线治疗人群，结果不能外推至其他癌种、其他治疗阶段或其他联合方案。ORR 和 DCR 两组差异未达统计学意义。OS 中期分析时尚未达到中位 OS，需更长期随访以确认生存获益。个体治疗结果存在差异，研究结果不代表任何个体患者的治疗效果。
Academic References
完整文献索引
本页展示的临床试验数据均基于已发表的学术文献。
完整文献列表（含 DOI、PMID、期刊信息）请访问：
所有文献均为公开发表的学术论文，可通过 DOI 链接访问原文。
关于本页研究数据的声明
- 本页展示的临床研究数据均为已公开发表的学术文献内容，引用目的在于客观呈现该技术的科学研究进展，不构成医疗广告、诊疗建议、用药指导或对治疗效果的承诺与保证。
- 临床研究是在特定入组条件下、由专业研究团队开展的群体研究。研究结果不代表任何个体患者的治疗结果，个体差异客观存在。
- PD1-T 细胞属于生物医学新技术范畴。其临床研究与临床转化应用，应当遵守《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》等法律法规的规定，在完成相应备案、审查或批准程序后，由具备相应条件的医疗机构及专业医务人员实施。
- 本页所涉及的适应证范围、使用条件与禁忌情形，须以主管部门的批准文件以及医疗机构的临床判断为准。本网站不提供任何形式的在线诊疗、用药咨询或患者招募服务。
- 如本页内容与已发表文献原文存在不一致，以文献原文及主管部门批准文件为准。如有疑问，欢迎通过「联系我们」页面与我们核实。